媒体报道

芝加哥大学医学中心,伊利诺伊州首个提供CAR T细胞免疫治疗的医疗机构

日期: 2017-10-18
媒体: Science Life

美国食品和药物管理局(FDA)于10月18日批准了Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 这一突破性癌症治疗方法的使用。在用该方法为最常见形式白血病的儿童和年轻成人患者提供治疗仅仅几周后,针对患有复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)的成年患者的治疗便获得批准。


这种治疗方法被称为CAR T细胞免疫疗法,由芝加哥大学医学中心提供。芝加哥大学医学中心是芝加哥和伊利诺伊州第一个获得凯德药业公司和诺华公司认证,可以提供该治疗方法的医疗机构。FDA要求提供CAR T细胞免疫疗法的场所需要获得特殊认证,只有经过专门培训的医院和诊所才会成为治疗中心网络的一部分。


自2016年5月以来,芝加哥大学医学中心已经对11名成人患者进行了临床试验,以获得FDA对这一创新方法的批准。


“CAR T细胞免疫治疗可能是我这25年职业生涯中见过的最伟大的事件”,癌症专家、医学教授、芝加哥大学医学中心造血细胞疗法主任Michael Bishop博士谈及,“在癌症诊疗方面,这是革命性的。”


CAR T细胞免疫治疗通常被称为“活性药物”,最初被设计用于治疗两种由B细胞(人体免疫系统的组成部分)快速扩散引起的血癌——弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。


DLBCL是非霍奇金淋巴瘤最常见的形式,这是一种快速生长、难以治疗的疾病。每一年,美国约有23,000例新增病例。DLBCL虽然在儿童时期也可能发生,但在五六十岁的人群中更为常见。复发性或难治性DLBCL患者的中位生存期约为6个月。


CAR T细胞免疫治疗取决于每个患者的免疫系统,而不是化疗和放疗。为了创造CAR T细胞,科学家们为每位患者移除了一些T细胞,这些T细胞是人体免疫系统的主力。接下来,他们置入高度特异的工具,使这些T细胞能够检测正常B细胞和患病B细胞。


数百万个被修改的T细胞在实验室生长,然后通过简单的静脉注射回到患者体内。数天之内,这些CAR T细胞在体内繁殖、搜索B细胞并摧毁它们。


这种猛烈的即刻杀死癌细胞的方式包括释放强大的炎症信号和迅速破坏大量肿瘤细胞。这会导致严重的流感样症状,例如高热、血压突然降低,以及神经毒性导致意识障碍和癫痫发作。 不过,医生们很快就学会了如何使用类固醇和其他抗炎药物来限制这些副作用。


DLBCL患者经常在标准治疗后复发,但对接受CAR T细胞治疗的患者,其长期生存率提高了一倍。目前,接受CAR T细胞治疗的患者中,约有50%的患者得到持续缓解。


在芝加哥大学医学中心接受CAR T细胞治疗临床试验的第一例患者是印第安纳州南本德市的Scott McIntyre。自2013年11月起,他家乡的医生和芝加哥大学医学中心的医生们便一直在帮助他与DLBCL抗争。2016年5月18日,他接受了CAR T细胞(由瑞士诺华制药公司与宾夕法尼亚大学合作完成)。


有完整反应(即没有疾病迹象)持续三个月或更长时间的患者不太可能复发。现在,McIntyre接受治疗已经超过16个月,并且没有癌症的迹象。


“这将改变我们治疗血液恶性肿瘤的方式,Bishop表示,“这仅仅是CAR T细胞疗法的开始和初期。我们认为细胞疗法的变化可以应用于广泛的疾病,包括其他形式的淋巴瘤、多发性骨髓瘤;随着时间的推移,甚至能应用于结肠癌或胰腺癌等实体瘤。


在至少两种其它治疗方法失败后,Yescarta被批准用于成人大B细胞淋巴瘤患者(包括DLBCL、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL)。Yescarta不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。


FDA要求提供Yescarta的医院及其相关诊所获得特别认证。作为认证的一部分,参与Yescarta处方、执行或管理的工作人员必须接受培训,以识别和管理细胞因子释放综合征(CRS)。CRS是一种对CAR-T细胞激活和增殖、以及神经系统毒性的系统反应。


FDA给予了Yescarta优先审评资格和突破性疗法的认定。


“我们还有很多工作要做,”Bishop表示,“兴奋并不足以用来形容我的心情。这是癌症专家们所祈祷的。”